Guidelines of the French Society of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery (SFORL) and the French Society of Audiology (SFA) for Speech-in-Noise Testing in Adult [Pré-print]

This document presents the fundamentals of speech audiometry in noise, general requirements for implementation and criteria for choice among the tests available in French according to the health-professional's needs. The recommendations are based on a systematic analysis of the literature carried out by a multidisciplinary group of doctors, audiologists and audioprosthetists from all over France. They are graded A, B, C or expert opinion according to decreasing level of scientific evidence. Eight tests of speech audiometry in noise can be used in France. To be complete, evaluation of hearing status requires testing understanding of speech in noise. The examination must begin with a minimum of two measurements familiarizing the subject with the test procedure. For initial diagnosis, adaptive procedures establishing the 50% speech reception threshold (SRT50) in noise are to be preferred in order to obtain a rapid and standardized measurement of perception of speech in noise. When the aim is to measure real-life speech comprehension, tests based on sentences, cocktail-party noise and free-field stimulation are to be preferred. Prosthetic gain is evaluated exclusively in free field. This is the only way to evaluate the contribution of binaurality and to measure perception in noise in an environment as close as possible to real life. In order to avoid acoustic interference in free field, at least five loudspeakers should be used, in particular for evaluating the effectiveness of directional microphones, CROS devices enabling sounds picked up in the damaged ear to be rerouted to the functional ear, or bimodal fitting (i.e., when hearing is enabled by two modalities: for example, hearing aid for one ear, cochlear implant for the other).

Diagnóstico genético de la epidermólisis bullosa: recomendaciones de un grupo español de expertos / Genetic diagnosis of epidermolysis bullosa: recommendations from an expert Spanish research group

La epidermólisis bullosa (EB), enfermedad genética de fragilidad mucocutánea rara y devastadora, es clínica y genéticamente heterogénea. Se caracteriza por la aparición de ampollas inducidas por contacto/fricción o de forma espontánea. La EB se clasifica en 4 tipos: simple, juntural, distrófica y síndrome de Kindler y en 30 subtipos. Esta genodermatosis está causada por defectos en proteínas implicadas en la adhesión dermoepidérmica, con al menos 19 genes caracterizados hasta el momento y más de 1.000 mutaciones identificadas, que explican la complejidad de su diagnóstico. El diagnóstico molecular de la EB es el último paso de un proceso laborioso que se inicia con la recogida de una historia clínica detallada y la toma de una biopsia cutánea, que incluya una zona de despegamiento entre la dermis y la epidermis inducida, en el momento de la recolección. Dicho despegamiento permite establecer el plano de rotura por mapeo antigénico y, en el mejor de los casos, un único gen candidato en el que realizar la búsqueda de las mutaciones patogénicas. Finalizado el diagnóstico molecular, se está en condiciones de ofrecer al paciente un asesoramiento genético adecuado (patrón de herencia, riesgo de recurrencia y opciones de diagnóstico prenatal y preimplantacional) y los consecuentes programas preventivos, así como un pronóstico clínico razonable que facilite su acceso a opciones terapéuticas y de rehabilitación específicas. Por último, el diagnóstico molecular es imprescindible para la participación de los pacientes en ensayos clínicos, de gran importancia en una enfermedad como la EB, que no tiene cura. El objetivo de la presente guía es difundir el procedimiento de diagnóstico de la EB tal y como se está llevando a cabo en nuestro laboratorio y, así, evitar diagnósticos clínicos subóptimos o incompletos. Las recomendaciones recogidas son fruto de nuestra experiencia de más de 10 años de diagnóstico molecular de EB en España

Epidermolysis bullosa (EB) is a rare genetic disease that causes mucocutaneous fragility. It comprises a clinically and genetically heterogeneous group of disorder characterized by spontaneous or contact/friction-induced blistering. EB is classified into 4 types-simplex, junctional, dystrophic, and Kindler syndrome-and 30 subtypes. The disease is caused by defects in proteins implicated in dermal-epidermal adhesion. At least 19 genes have been characterized and more than 1000 mutations identified, thus rendering diagnosis complex. Molecular diagnosis of EB is the last stage of a laborious process that starts with a detailed clinical history compilation and careful procurement of a skin fresh biopsy that includes an area where the epidermis detaches from the dermis. The detachment area makes it possible to establish the cleavage plane by antigen mapping and, in the best scenario, to identify a single candidate gene to search for pathogenic mutations. The results of the molecular diagnosis enable the physician to provide appropriate genetic counseling (inheritance pattern, risk of recurrence, and options for prenatal and preimplantation diagnosis) and implement subsequent preventive programs, as well as to establish a reasonable clinical prognosis facilitating access to specific therapy and rehabilitation. Lastly, molecular diagnosis is essential for the participation of patients in clinical trials, a critical issue given the current incurable status of EB. The present guidelines aim to disseminate the procedure for diagnosing EB in our laboratory and thus avoid suboptimal or incomplete clinical diagnoses. The recommendations we provide are the result of more than 10 years’ experience in the molecular diagnosis of EB in Spain

Estrategias terapéuticas innovadoras para la epidermólisis bullosa distrófica recesiva / Innovative Therapeutic Strategies for Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa

La epidermólisis bullosa distrófica recesiva (EBDR) es una de las enfermedades raras (ER) de la piel más graves y que mayor interés ha suscitado en cuanto al desarrollo de estrategias avanzadas de intervención terapéutica. La EBDR es debida a la deficiencia de colágeno vii como consecuencia de mutaciones en el gen COL7A1, y los distintos abordajes terapéuticos buscan la reposición de colágeno vii para restituir la adhesión dermo-epidérmica. La variedad de terapias en evaluación incluyen tanto la proteica como diversas estrategias celulares y génicas. Algunas de estas estrategias tienen un potencial terapéutico que va más allá del defecto cutáneo, pudiendo corregir el problema también a nivel de las mucosas internas. En los próximos años se espera que estos nuevos abordajes brinden una mejora sustancial en la calidad de vida de los pacientes con EBDR (AU)

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa (RDEB) is among the most serious rare skin diseases. It is also the rare skin disease for which most effort has been expended in developing advanced therapeutic interventions. RDEB is caused by collagen VII deficiency resulting from COL7A1 mutations. Therapeutic approaches seek to replenish collagen VII and thus restore dermal-epidermal adhesion. Therapeutic options under development include protein therapy and different cell-based and gene-based therapies. In addition to treating skin defects, some of these therapies may also target internal mucosa. In the coming years, these novel therapeutic approaches should substantially improve the quality of life of patients with RDEB (AU)

Prevalencia de la epidermólisis ampollosa distrófica en España: estudio poblacional usando el método de captura-recaptura con 3 fuentes de datos. Evidencia de la necesidad de mejora en la atención sociosanitaria / Prevalence of Dystrophic Epidermolysis Bullosa in Spain: A Population-Based Study Using the 3-Source Capture-Recapture Method. Evidence of a Need for Improvement in Care

Antecedentes: No existen datos sobre la prevalencia de la epidermólisis ampollosa distrófica en España (EAD). La EAD es una enfermedad rara que conlleva una gran carga para el paciente que la sufre y para el sistema de salud que le atiende. Objetivo: Describir la prevalencia de la EAD en España. Métodos: Hemos empleado datos procedentes de 3 fuentes incompletas de pacientes: departamentos de Dermatología, 2 laboratorios de diagnóstico y la Asociación española de pacientes con epidermólisis ampollosa, DEBRA España, y los hemos combinado usando el método de captura-recaptura. Resultados: Hemos identificado 152 pacientes vivos. La prevalencia estimada de EAD fue de 6,0 casos por millón de habitantes (IC 95%: 4,2-11,8). La prevalencia en niños menores de 18 años fue de 15,3 por millón (IC 95%: 10,4-40,8). De acuerdo con el modelo de captura-recaptura el 77% no son seguidos en unidades de referencia, el 65% no tienen diagnóstico genético y el 76% no pertenecen a DEBRA. Conclusiones: La prevalencia de EAD en España es de 6,0 pacientes por millón de habitantes (IC 95%: 4,2 a 11,8), un número mayor que el estimado en otras zonas del mundo, pero similar a otros encontrados en otros países del Sur de Europa. Este resultado puede ser debido a auténticas variaciones geográficas, o a que los otros registros recogen un número incompleto de casos. La mayoría de los pacientes no son seguidos en unidades de referencia, no tienen diagnóstico genético y no son miembros de la asociación de pacientes, lo cual quiere decir que su situación sociosanitaria es muy mejorable (AU)

Background: Dystrophic epidermolysis bullosa (DEB) is a rare disease that represents a heavy burden for both the patient and the health care system. There are currently no data on the prevalence of DEB in Spain. Objective: To determine the prevalence of DEB in Spain. Methods: We used data from 3 incomplete population-based sources (hospital dermatology departments, diagnostic laboratories performing antigenic mapping, genetic testing or both, and the Spanish Association of Epidermolysis Bullosa Patients [DEBRA]) and combined them using the 3-source capture–recapture methodology. Results: We identified 152 living DEB patients. The estimated prevalence of DEB was 6.0 cases per million (95% CI, 4.2–11.8) in adults and 15.3 (95% CI, 10.4–40.8) in children under 18 years of age. The data indicated that 77% of the patients were not being followed up in specialized centers of reference; 65% had not had a genetic diagnosis, and 76% were not members of DEBRA. Conclusions: The prevalence of DEB in Spain is 6.0 patients per million (95% CI, 4.2–11.8), a figure higher than previous estimates in many areas, but similar to those found in other southern Europe countries. The north–south difference may represent real geographic differences in prevalence, but it might be due to the fact that most of the data come from registries with a lower than expected catchment. Many patients are not being followed up in centers of reference, do not have genetic diagnosis, and are not members of patients’ associations, suggesting that there is room for considerable improvement in their care (AU)

Bioingeniería cutánea: aplicaciones preclínicas y clínicas / Skin Bioengineering: Preclinical and Clinical Applications

La Medicina Regenerativa es un campo emergente que combina la investigación básica y la experiencia clínica con el objetivo de proporcionar los elementos necesarios para reemplazar in vivo tejidos y órganos dañados, estimulando además la capacidad regenerativa intrínseca del organismo. Se esperan grandes avances en este campo en los próximos años, debido a las potenciales propiedades regenerativas de las células madre embrionarias y adultas, y más recientemente de las células madre pluripotentes inducidas. La bioingeniería cutánea surgió motivada principalmente por la necesidad crítica de dar cobertura permanente a grandes quemados, y posteriormente se ha empleado también en el tratamiento de úlceras crónicas. Nuestro equipo ha desarrollado un modelo preclínico humanizado basado en el trasplante de piel bioingenierizada a ratones inmunodeficientes que posibilita el estudio de procesos fisiológicos y patológicos cutáneos, así como la evaluación de estrategias terapéuticas de intervención dermatológica, incluyendo protocolos de terapia génica y celular e ingeniería tisular (AU)

Regenerative Medicine is an emerging field that combines basic research and clinical observations in order to identify the elements required to replace damaged tissues and organs in vivo and to stimulate the body's intrinsic regenerative capacity. Great benefits are expected in this field as researchers take advantage of the potential regenerative properties of both embryonic and adult stem cells, and more recently, of induced pluripotent stem cells. Bioengineered skin emerged mainly in response to a critical need for early permanent coverage of extensive burns. Later this technology was also applied to the treatment of chronic ulcers. Our group has established a humanized mouse model of skin grafting that involves the use of bioengineered human skin in immunodeficient mice. This model is suitable for the study of physiologic and pathologic cutaneous processes and the evaluation of treatment strategies for skin diseases, including protocols for gene and cell therapy and tissue engineering (AU)

Ecocardiografía fetal / Fetal echocardiography

El diagnóstico prenatal de las cardiopatías congénitas (CC) sigue siendo uno de los retos en medicina fetal. Son las malformaciones congénitas severas más fecuentes, con altas tasas de mortalidad tanto a nivel perinatal como durante la infancia precoz. Aunque la mayoría de casos se presentan de forma aislada, el riesgo de presentar otros defectos asociados, en particular anomalías cromosómicas y síndromes genéticos, es alto y además la mayoría de CC (>90%) se presentan en gestantes sin riesgo conocido. Los avances más significativos que hemos aplicado durante la última década han sido la implementación de la exploración de los grandes vasos ampliada a las cuatro cavidades durante la exploración rutinaria de screening de malformaciones a las 20-22 semanas, la utilización del Doppler color, el reconocimiento de la translucencia nucal aumentada como marcador de riesgo de CC y como consecuencia la ecocardiografía fetal precoz (12-16 semanas). Finalmente, la tecnología 4D aplicada al corazón (STIC) se está consolidando en la comunidad científica como una de las aplicaciones con más futuro

Prenatal detection of fetal congenital heart defects (CC) remains to be one of the most problematic issue of prenatal diagnosis. Major CC are the most common severe congenital malformations, still with a high intrauterine, neonatal and infant mortality rates. Although CC use to appear isolated, they are frequently associated with other defects, chromosomal anomalies and genetic syndromes, the majority of cases (>90%) take place in pregnancies with no identifiable risk factors. During the last decade, the implementation of the extended examination of the great vessels to the four-chambers view, and the application of colour Doppler as well, at the 20-22 weeks' gestation screening ultrasound has allowed to identify most major CC, improving our detection rates significantly. While increased nuchal translucency at first trimester has become the strongest predictor of CHD during the first trimester, an increasing number of reports concerning early fetal echocardiography (12-16 week of gestation) have been reported and can not be considered as experimental anymore. Finally, latest technologic advances in 4D and their application in fetal cardiology (STIC) are currently gaining acceptance among the scientific community

The usefulness of computerized dynamic posturography for the study of equilibrium in patients with Meniere's disease: correlation with clinical and audiologic data.

The use of computerized dynamic posturogaphy (CDP) in the evaluation of patients with balance alterations not only allows quantification of the subject's capacity to maintain a stable centre of gravity, but also analysis of the degree to which the subject is able to use different types of sensory information. The present study investigated the possible use of CDP for clinical staging of vestibular diseases, specifically Meniere's disease (MD). We applied CDP sensory organization tests to 75 patients with definitive MD (AAO-HNS 1995 criteria). A total of 98 CDP sessions were included in the analysis, which focused on four CDP parameters specifically related to vestibular function (condition-5 score, condition-6 score, overall balance score, and VEST, a measure of the relative importance of vestibular information for maintenance of balance). We found a statistically significant relationship between audiometric hearing threshold and CDP scores, especially in patients with audiometrically advanced disease. In addition, CDP scores showed statistically significant variation with time elapsed since the last typical vertigo attack, suggesting that patients can be usefully grouped into three MD activity-level categories: recent post-attack (less than 1 week since last vertigo attack), late post-attack (1 week - 60 days since last attack), and inactive MD (more than 60 days since last attack). On the basis of these results, we propose expected ranges for each of the four CDP parameters in each of the three MD activity-level categories, allowing staging in terms of balance and posture. This staging system complements existing staging systems (based on audiometric criteria, and on subjective assessment of the severity of vertigo attacks and their implications for quality of life).

Paraplejía de instauración aguda en un varón joven / Paraplegia of sudden onset in a young man

No disponible

No se observa necrosis miocárdica durante el consumo agudo de cocaína detectable por niveles plasmáticos de troponina T / Undetectable myocardial necrosis by serum levels of cardiac troponin T during acute cocain use

Fundamento: En los últimos años han aparecido marcadores serológicos de daño celular miocárdico con alta sensibilidad y especificidad. Uno de éstos marcadores es la troponina T (c-TNT). Algunos adictos a la cocaína presentan dolor torácico durante el consumo de la droga ocasionado por la aparición de isquemia miocárdica. Objetivo: Estudiar si en el dolor torácico aparecido después de tomar cocaína se objetivan incrementos de la c-TNT que evidencien daño celular miocárdico. Pacientes y método: Se estudiaron 65 pacientes, 35 cocainómanos que acudieron a urgencias por dolor torácico tras el consumo de cocaína y 30 pacientes con dolor torácico no coronario que actuaron como controles. A todos ellos se les practicó una determinación de c-TNT y CK. Resultado: No se produjo elevación significativa de c-TNT ni CK en ninguno de los cocainómanos que acudieron por dolor torácico. Conclusión: En el grupo de pacientes estudiado no observamos incremento de la c-TNT que indiquen daño celular miocárdico (AU)